国内药用依地酸二钠（cp标准）

酸度  取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～5.0。　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法检查（通则0901与通则0902），溶液应澄清无色。　　氯化物  取本品1.0g，加水25ml溶解，加稀硝酸10ml，摇匀，放置至少12小时，待沉淀生成*后，滤过，用少量水分次洗涤滤器，合并洗液与滤液，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液4.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.004%）。　　干燥失重  取本品1.0g，在150℃干燥6小时，减失重量应为8.7%～11.4%（通则0831）　　氨基三乙酸  取本品1.0g，精密称定，置100ml量瓶中，用1%硝酸铜溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取氨基三乙酸对照品100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.5ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加对照品贮备液1ml，用1%硝酸铜溶液稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液；取本品1.0g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加对照品贮备液1ml，用1%硝酸铜溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L氢氧化四丁基铵溶液（用调节pH值至7.5±0.1）-甲醇（90∶10）为流动相；检测波长为254nm；流速为每分钟1.5ml。取系统适用性溶液50μl，注入液相色谱仪，氨基三乙酸峰与硝酸铜峰之间的分离度应不小于3.0。精密量取对照品溶液与供试品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与氨基三乙酸保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液与供试品溶液中氨基三乙酸峰面积的差值（0.1%）。

答:根据《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》第四条，药包材、药用辅料发生改变处方、工艺、质量标准等影响产品质量的变更时，其生产企业应主动开展相应的评估，及时通知药品生产企业，并按要求向食品药品监督管理部门报送相关资料。药包材、药用辅料变更的相关要求由国家食品药品监督管理总局另行制定。

药包材辅料的风险等级划分以途径为主，药包材辅料企业发生认何变更都应该与生产企业及时沟通，药品生产企业要根据影响产品质量风险程度进行自我评估，对高风险变更申请变更。(本期答题专家为中国药科大学教授涂家生)