药用羟苯丙酯是一种重要的对羟基苯甲酸酯类化合物，化学名为对羟基苯甲酸丙酯，分子式为C10H12O3。作为一种安全高效的防腐剂，羟苯丙酯广泛应用于药品、化妆品和食品等领域。在医药工业中，羟苯丙酯主要用作药物制剂的防腐剂，具有广谱抗菌活性，特别是对霉菌和酵母菌有较强的抑制作用。
随着医药工业的快速发展，对药用辅料的质量要求越来越高。传统的羟苯丙酯合成工艺存在收率低、纯度不高等问题，难以满足药用级产品的质量要求。因此，研究开发高效、环保的羟苯丙酯合成工艺具有重要的现实意义。本文旨在探索优化羟苯丙酯的合成工艺，提高产品收率和纯度，为工业化生产提供参考。
一、合成方法
药用羟苯丙酯的合成主要通过对羟基苯甲酸与正丙醇的酯化反应实现。酯化反应是有机合成中重要的反应类型之一，其基本原理是羧酸与醇在酸性条件下脱水生成酯。本实验采用对羟基苯甲酸和正丙醇为原料，在催化剂作用下进行酯化反应，合成路线如图1所示。
实验所需主要试剂包括：对羟基苯甲酸(分析纯)、正丙醇(分析纯)、浓硫酸(98%)、对甲苯磺酸(分析纯)、无水碳酸钠(分析纯)等。主要仪器设备有：集热式恒温加热磁力搅拌器、旋转蒸发仪、高效液相色谱仪、熔点测定仪等。
基础合成步骤为：在装有温度计、分水器和回流冷凝管的250mL三口烧瓶中，依次加入对羟基苯甲酸、正丙醇和催化剂，加热搅拌反应一定时间。反应结束后，冷却至室温，用碳酸钠溶液中和至pH7-8，分离有机相，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去过量正丙醇，得粗产品。粗产品用乙醇-水重结晶，得到白色针状晶体，即为羟苯丙酯。
二、工艺优化研究
为提高羟苯丙酯的合成收率和产品质量，本研究对反应条件进行了系统优化，考察了催化剂种类、反应温度、反应时间和物料摩尔比对反应的影响。
在催化剂筛选实验中，比较了浓硫酸、对甲苯磺酸、固体强酸等不同催化剂的催化效果。结果表明，对甲苯磺酸的催化效果佳，不仅收率高，而且后处理简单，产品色泽好。这可能是因为对甲苯磺酸酸性适中，既能有效催化反应，又不会导致副反应的发生。
反应温度对酯化反应的影响显著。实验考察了60℃、70℃、80℃、90℃四个温度条件下的反应情况。随着温度升高，反应速率加快，收率提高。但当温度超过80℃后，收率增加不明显，且可能导致产品色泽加深。因此，选择80℃为最佳反应温度。
反应时间优化实验显示，反应初期收率随时间延长而快速增加，4小时后收率变化趋于平缓。综合考虑生产效率和经济性，确定最佳反应时间为4小时。
物料摩尔比实验表明，适当增加正丙醇用量有利于提高收率，但过量会增加后处理难度。n(对羟基苯甲酸):n(正丙醇)=1:1.5时，既能保证较高收率，又不会造成原料浪费。
三、结果与分析
在优工艺条件下(n(对羟基苯甲酸):n(正丙醇)=1:1.5，对甲苯磺酸为催化剂，80℃反应4小时)，羟苯丙酯的收率达到92.3%。产品经高效液相色谱分析，纯度超过99%，熔点96-98℃，与文献值相符。
与传统工艺相比，本优化工艺具有以下优势：(1)采用对甲苯磺酸代替浓硫酸作为催化剂，减少了设备腐蚀和环境污染；(2)反应条件温和，副反应少，产品纯度高；(3)后处理简单，适合工业化生产。
通过红外光谱和核磁共振氢谱对产品结构进行了确证。IR谱图中在1690cm-1处出现强吸收峰，为酯羰基的特征吸收；1HNMR谱中δ7.8和δ6.8处的两组双重峰为苯环质子信号，δ4.1处的三重峰为与氧相连的亚甲基质子信号，δ1.7处的多重峰为亚甲基质子信号，δ0.9处的三重峰为甲基质子信号，这些特征峰与羟苯丙酯的结构吻合。
更新时间：2025-07-11
点击次数：1
当前位置：
